齧齒類動物（wù）顯性致死試驗儀 文章

　

​

齧齒（chǐ）類動物顯性致死試驗儀

 

 

一、 儀器介紹

實驗目的：

本試驗是一（yī）項生殖細胞致突變（biàn）試驗,用來檢測受試物對整體（tǐ）哺乳動（dòng）物生殖細胞的遺傳損傷,進一步確證體外試驗或其他試（shì）驗（yàn）係統獲得的陽性結果,以評（píng）價受（shòu）試物能否引起顯性致死變。

實驗（yàn）概述：

哺乳動（dòng）物發育中的精（jīng）子在物理或（huò）化學（xué）因素作用下,發生染色體損傷,從而使受精卵在發育（yù）中死亡引起顯（xiǎn）性（xìng）致死的染色體損傷主要為染色體斷裂。顯性致死的主要表現是受精卵著床前丟失或著床後胚

胎早期死亡。通過適當的途徑使雄性動物接觸受試物,然後與未經染毒且未交配過的雌性動物交配,交配（pèi）結束後,取出雌性（xìng）動物。雌性動物於妊娠後半期處死,剖開腹腔,取出子宮,檢査兩側子宮內的胚胎植（zhí）入數（著（zhe）床數（shù））、早死胎（tāi）、晚死胎（tāi）和活胎（tāi）數。雄性動（dòng）物每（měi）間（jiān）隔（gé）一定時間（jiān）再與另一批未經染毒且未交配過的雌性（xìng）動物交配,如此共進行數批,以保（bǎo）證覆蓋一個精子周期。

應用範（fàn）圍

應用於科研、農業、衛生、教育、霧霾狀（zhuàng）態（tài）可吸入顆粒（lì）染毒效（xiào）果研究等各個領域

符合標準：

GB/T 15670.18-2017《農藥登記毒理（lǐ）學試驗（yàn）方（fāng）法第18 部分:齧齒類（lèi）動物顯性（xìng）致死試（shì）驗》

二、試驗流程

1）實（shí）驗動物：

物種: 通（tōng）常選用性成熟的健康雄性大鼠或小鼠（如SD大鼠、CD-1小鼠）

數量: 每組至少15隻雄（xióng）鼠，設多個劑量組和陰性/陽性對照組。

雌鼠: 需未交配過的（de）健康（kāng）雌鼠，用於與（yǔ）雄鼠交配。

2）給（gěi）藥劑量分組:

至少設3個（gè）劑量組，高劑量應出現輕微毒（dú）性（如體重減輕）。

陰性對照組（zǔ）如體重減輕（溶劑對照）和陽性對（duì）照組（如環磷酰胺、絲裂黴素C等已知致突變劑（jì））

給藥方式（shì）:通（tōng）常為經口灌（guàn）胃，連續給藥（yào）5~7天（覆（fù）蓋精子發生周期（qī）不同階段）

3）交配程序

交配安（ān）排（pái）:雄鼠給藥後，按周次與未處理（lǐ）雌鼠交配（每周更換一批（pī）雌鼠，共5~6批），以覆蓋精子發生（shēng）全周期（精原細（xì）胞一精子（zǐ））。

交配比例:通（tōng）常1雄:2雌，每日檢查陰栓（交配證據）

 

4）觀察指標：

胚胎存活分（fèn）析

雌鼠妊娠（shēn）中期解剖，計數黃體數、著床數、活胎數和死胎數。

計算顯性致死率:

 

其他指標: 雄鼠體重、睾丸重量、精子質量等,

5）結果評價：

陽性結果:顯性致死率顯著升高（如劑量依賴性增加（jiā），或某批交（jiāo）配周期異常），提示受試農藥可能誘發生（shēng）殖細胞遺傳損傷。

陰性結果（guǒ）:需結合其他遺傳毒（dú）性試驗綜合評估，