齧齒（chǐ）類動物顯性致死試驗儀

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齧齒類動物顯（xiǎn）性（xìng）致死試驗儀

一、 儀器介紹（shào）

實驗目的：

本試驗是一項生殖細（xì）胞致（zhì）突變試驗,用（yòng）來檢測受試物對整體哺乳動物生殖細胞的（de）遺傳損傷,進一步確證體外試驗（yàn）或其他試驗係統獲得的陽性結果,以評（píng）價受試物能否引（yǐn）起顯性（xìng）致死變。

實驗概述：

哺乳動物發育中的精子在物理或化學因素作（zuò）用下,發生染色體損傷,從而使受精卵在發育中死亡引起顯性致死的（de）染色體損傷主（zhǔ）要為染色體斷裂。顯性致死（sǐ）的主要表（biǎo）現是受精卵著（zhe）床前丟失或著床後胚

胎早期死（sǐ）亡。通過適當的途徑使雄性動物接觸受試物,然後與未經染（rǎn）毒且未交配過的雌性動（dòng）物交配,交配結束後,取（qǔ）出雌性動物。雌性動物於妊娠後半期處死,剖開腹腔,取出子宮,檢査兩側子宮內的胚胎植入（rù）數（著床數）、早死胎、晚死胎和活胎數。雄（xióng）性（xìng）動物每間隔一（yī）定時間再與另一批未經染毒且未交配過的（de）雌性動物交配（pèi）,如此共進行數批,以保證覆蓋一個精子周期。

應用（yòng）範圍

應用於科研、農業、衛生、教育、霧霾狀態可吸入顆粒染毒效果研究等各個領域

符合（hé）標準：

GB/T 15670.18-2017《農藥登記毒理學試驗方法第18 部分:齧齒（chǐ）類動物顯性致死（sǐ）試驗》

二、試驗流程

1）實驗動物：

物種: 通常（cháng）選用性成（chéng）熟的健康雄性大鼠或小鼠（shǔ）（如SD大鼠、CD-1小鼠）

數量: 每組至少（shǎo）15隻雄鼠，設多（duō）個劑量組和陰（yīn）性/陽性對照組。

雌鼠: 需未交配過（guò）的健康雌鼠，用於（yú）與雄鼠交配。

2）給（gěi）藥劑量分（fèn）組:

至少設3個（gè）劑量組，高劑（jì）量應出現（xiàn）輕微毒性（如體重減輕）。

陰性對照組如體重減輕（溶劑對照）和陽性對照組（如環磷酰胺、絲裂（liè）黴素C等已知致突變劑）

給藥方式:通常為經口灌胃，連續給藥5~7天（覆（fù）蓋精（jīng）子發生周期不同階段）

3）交配程序

交配安排:雄鼠給（gěi）藥後，按周次與未處理雌（cí）鼠交配（每周更換（huàn）一批雌鼠，共5~6批），以覆蓋精（jīng）子發生全（quán）周期（精原細胞一（yī）精子）。

交配比例:通常（cháng）1雄:2雌，每日檢查（chá）陰栓（交配證據）

4）觀察指標：

胚胎存（cún）活（huó）分析

雌鼠妊娠中期解剖，計數（shù）黃（huáng）體數、著床數、活胎數（shù）和死胎數。

計算顯性致死率（lǜ）:

其他指標: 雄鼠體重、睾丸重量、精子質量等,

5）結（jié）果評價：

陽性結（jié）果:顯性致死率顯（xiǎn）著升高（如劑量依賴（lài）性增加，或（huò）某批交配（pèi）周（zhōu）期（qī）異（yì）常），提示受試農（nóng）藥可能誘（yòu）發（fā）生（shēng）殖細（xì）胞遺傳損傷。

陰性結果:需結合（hé）其他遺傳毒性試（shì）驗綜合評估，